晚期前列腺癌又有创新疗法！1月29日，广州医科大学附属第一医院为一名75岁的晚期前列腺癌患者实施了放射配体疗法相关临床治疗，成为该疗法获批后首批在临床落地开展治疗的医院之一，标志着这一创新诊疗方式在广州正式进入临床应用阶段。
75岁患者成为广州首批受益者之一
放射配体疗法药物镥[177Lu]特昔维匹肽注射液于去年11月份获批两个适应症，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者。业内专家认为，作为国内首个且目前唯一获批的靶向PSMA的放射配体疗法药物，有望为更多治疗选择有限的中国晚期前列腺癌患者，提供延长生存并改善生活质量的全新治疗方案。
据广州医科大学附属第一医院泌尿外科副主任古迪介绍，这名75岁的男性患者，病情已进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。此前，患者在接受前列腺癌术后治疗及内分泌治疗后病情仍持续进展，后续治疗方案出现瓶颈。经多学科团队综合评估，在化疗及靶向治疗可选空间有限的情况下，医院为其制定并实施了放射配体疗法治疗方案，患者仅需住院一晚，第二天生命体征正常即可出院，无需长期隔离。
谈及放射配体疗法对晚期前列腺癌患者的意义，古迪表示：“当患者进入去势抵抗阶段，传统内分泌治疗、化疗等手段效果有限，而这一新疗法为患者提供了延长生存期的新选择。同时，这也对多学科协作提出了更高要求。放射配体疗法不仅有助于延长生存期，也在疼痛缓解、生活质量改善等方面给患者带来了实实在在的变化。”
晚期前列腺患者常常面临治疗瓶颈
近几十年来，我国前列腺癌的发病率和死亡率持续攀升，相比欧美国家，我国前列腺癌患者诊断时分期偏晚，转移性患者占比更高，54%的患者在初诊时已发生转移，且预后较差。
“早期前列腺癌通过手术等治愈率非常高，而到中晚期治疗难度加大、治疗费用也持续上升！”古迪表示，在临床实践中，前列腺癌的治疗通常根据疾病分期采取不同策略。对于早期前列腺癌，根治性前列腺切除术或放射治疗通常是有效选择。然而，当疾病进展至晚期转移阶段，治疗选择则变得更加复杂。手术难以清除全身转移灶，而化疗会对正常组织造成损伤，并伴随显著的副作用。目前常用的雄激素剥夺治疗和雄激素受体通路抑制剂在初始治疗时虽然有效，但一旦患者产生耐药，后续治疗选择便极其有限。一些传统治疗方式在疗效与安全性之间难以兼顾，部分高龄或体能状态较差的患者甚至面临“有药难用”的困境。
当疾病进展至转移性去势抵抗阶段（mCRPC），患者普遍存在骨痛、排尿困难等症状，治疗目标也发生变化，他们希望延长生存时间，更期待在治疗过程中减轻症状负担、维持基本生活能力，这对治疗手段的精准性和耐受性提出更高要求。
放射配体疗法带来晚期前列腺癌治疗新路径
在此背景下，放射配体疗法（RLT）成为晚期前列腺癌患者的新希望。据介绍，这是一种将放射性核素和靶向肿瘤的特异性配体相结合的创新疗法，可以理解为一种精准锁定肿瘤细胞的“定向治疗”方案。这类核素的特点是其能量相对集中，仅能在软组织中穿透约2毫米的距离。这种精确的作用范围使得放射配体疗法能在有效清除肿瘤细胞的同时，尽量减少对周围健康组织产生放射毒性。
“它通过静脉输液注入体内。”广州医科大学附属第一医院核医学科主任、广州医科大学第一临床学院核医学科教学主任及规培基地主任王欣璐形象地解释道：“放射配体疗法就像‘精准导弹’， 靶向配体部分是‘导航头’，负责发现前列腺癌细胞表面的特定标记物PSMA，当随血液巡航至肿瘤部位时，便会精准锁定表达PSMA的肿瘤细胞；目标锁定后，放射性核素（镥[177Lu]）发挥弹药作用，能够直接辐射肿瘤病灶部位，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而实现对肿瘤的杀伤作用。它最大的优势是靶向性强，全身自动寻找癌细胞，对正常组织损伤小，比化疗‘格杀勿论’方式更安全，也比局部放疗更适合弥漫性转移的患者。”
“在之前的临床实验中我们发现90%以上患者在注射后当晚就能明显减轻疼痛，改善睡眠质量。”王欣璐表示，治疗推荐5-6个疗程，每6-8周注射一次，采用小剂量、多次的方式杀伤肿瘤细胞，在每次注射前会对患者进行病情评估，以确定是否继续进行下一个疗程的治疗。“过去，核医学科多以影像诊断为核心，属于辅助科室；现今随着放射配体治疗等技术的开展，已成为集诊疗于一体的综合科室，临床价值日益凸显。”王欣璐表示，核医学科有非常大的发展潜力，“除了前列腺癌，未来核医学领域将探索肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤的放射配体治疗，通过更换探针的 ‘导航头’，适配不同肿瘤的特异性抗原，实现精准靶向治疗。”
记者获悉，目前该放射配体疗法药物还需提前15天预订，由于治疗性放射性同位素半衰期有限，这对放射性同位素与成品药物的生产、配送全链条提出了极高的要求。
小贴士：如何及早发现前列腺癌？
古迪建议，50至74岁男性定期参与筛查，有家族遗传史的人群可提前至45岁。首次筛查前列腺特异性抗原（PSA）在4以上的高危人群需每年筛查，PSA在2以下的人群可4至5年筛查一次。提高早筛意识、主动参与筛查，才能真正实现前列腺癌的早发现、早诊断、早治疗。
采写：南都N视频记者 曾文琼
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